RESUM
Paladio
N. Miglustat (ZavescaŽ) en el tractament de Niemann-Pick tipus C; 2009.
Antecedents
La malaltia de Niemann-Pick tipus C (NPC) és una malaltia rara, crònica i
progressiva caracteritzada per l'acumulació de colesterol no esterificat i
glicolípids als lisosomes intracel·lulars. Les alternatives actuals de tractament
són pal·liatives i dirigides a millorar la simptomatologia i la qualitat de
vida dels pacients. El 19 de desembre de 2008 l'EMEA va aprovar el miglustat
per al tractament de les manifestacions neurològiques progressives en nens
i adults amb NPC.
Objectius
Avaluar l'eficàcia, la seguretat i l'eficiència del miglustat comparat amb
el tractament estàndard de suport a pacients (pediàtrics, adolescents i adults)
amb NPC, i definir criteris d'indicació en l'àmbit públic del Servei Català
de la Salut-CatSalut.
Metodologia
Revisió sistemàtica de l'evidència científica. S'ha inclòs un assaig clínic
de fase II, multicèntric, aleatoritzat i obert de 12 mesos de seguiment. L'estudi
va incloure 29 pacients adolescents/adults aleatoritzats (2:1) a rebre miglustat
200 mg/8 h o tractament estàndard. L'estudi va incloure també una mostra de
12 pacients pediàtrics tots ells tractats amb miglustat. S'han inclòs també
dos estudis d'extensió que analitzen l'eficàcia del miglustat a llarg termini
i un estudi retrospectiu presentat a les autoritats reguladores en el procés
de registre. No s'ha identificat cap avaluació econòmica del miglustat en
pacients amb NPC.
Resultats
Els resultats de l'estudi pivotal mostren que el miglustat millora la velocitat
del moviment ocular sacàdic horitzontal (HSEM, de les sigles en anglès horizontal
saccadic eye movement) en pacients adolescents/adults si es compara amb el
tractament estàndard. La magnitud de l'efecte va ser similar en la població
pediàtrica. S'ha observat una millora de la capacitat per deglutir/ingerir,
estabilització de l'agudesa auditiva i deteriorament més lent de l'índex estàndard
de deambulació en el grup de pacients adolescents/adults tractats amb miglustat.
No s'ha observat el manteniment de la millora en l'HSEM a llarg termini en
el mateix grup de pacients. El miglustat ha demostrat beneficis clínics en
la disminució de la progressió de la malaltia a nivell central en 1 estudi
d'efectivitat. El perfil de seguretat de miglustat 200 mg/8 h és similar a
l'observat en pacients amb malaltia de Gaucher (100 mg/8 h), especialment
en relació amb la pèrdua de pes i amb les alteracions gastrointestinals.
Conclusions
L'evidència científica en el moment de l'aprovació és molt limitada. Per aquest
motiu es considera que el miglustat és un fàrmac d'ús excepcional. Es defineixen
criteris clínics d'inici i seguiment del tractament en l'àmbit públic del
CatSalut.
