Dictamen

Ulipristal Núm. 8, octubre 2010

• PDF del dictamen
• PDF del informe estàndard

Comparadors de referència: Levonorgestrel

• Justificació:

  Levonorgestrel segueix sent l’anticonceptiu d’emergència d’elecció en els 3 dies posteriors a una relació sexual sense protecció. De les 72 hores a les 120 hores l’ulipristal és l’únic medicament aprovat en aquesta indicació, malgrat que les dades d’eficàcia són limitades i el perfil de seguretat és menys conegut.

• Lloc en la Terapèutica:

  Per evitar un embaràs durant els 3 dies següents a una relació sexual sense protecció, el fàrmac de referència és el levonorgestrel 1,5 mg. Ulipristal s’ha aprovat per al seu ús en els 5 dies posteriors a aquests tipus de relacions, malgrat que no ha demostrat ser més eficaç que el levonorgestrel en aquesta indicació. El perfil de reaccions adverses en els assaigs clínics és similar per als dos tractaments (nàusees, vòmits i trastorns del cicle menstrual). No obstant això, el perfil de seguretat global d’ulipristal és poc conegut i s’ha autoritzat amb un pla de gestió de riscos, que aportarà més informació sobre la seva seguretat.
  Considerem que el levonorgestrel continua essent l’anticonceptiu d’emergència d’elecció en els 3 dies posteriors a una relació sexual no protegida. A partir de les 72 hores, l’ulipristal és l’únic medicament que té la indicació aprovada.

RESUM DE LES PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES FARMACOLÒGIQUES DEL MEDICAMENT

• INDICACIONS APROVADES

  Anticoncepció d’emergència durant les 120 hores (5 dies) posteriors a haver tingut relacions sexuals sense protecció o haver-hi hagut un error en l’anticonceptiu utilitzat.

• POSOLOGIA I FORMA D'ADMINISTRACIÓ

  S’administra un comprimit via oral, al més aviat possible, però, com a màxim, 120 hores (5 dies) després d’haver mantingut relacions sexuals sense protecció o haver-hi hagut un error en l’anticonceptiu utilitzat. Si es produeixen vòmits en les tres hores següents a l’administració cal prendre un altre comprimit. L’ulipristal es pot prendre en qualsevol moment del cicle menstrual. Abans de l’administració, cal descartar un possible embaràs.

• DADES D'EFICÀCIA

  Els assaigs clínics han demostrat que l’ulipristal administrat en les primeres 72 hores no és inferior a levonorgestrel, quant a taxes d’embarassos (1,4% respecte del 2,2%). El levonorgestrel i l’ulipristal tenen dades d’eficàcia més enllà de les 72 hores i fins als 5 dies, però no s’ha realitzat cap estudi per comparar l’eficàcia entre ambdós fàrmacs administrats en aquest període de temps. Per comparacions indirectes, el percentatge d’embarassos evitats en aquest període és similar per als dos fàrmacs: per a l’ulipristal administrat entre les 76 i 96 h és de 57%, entre les 96 h i 120 h és de 75% i per al levonorgestrel entre les 73 h i les 120 h és del 63%.  

• DADES DE SEGURETAT

  Reaccions adverses
  El perfil d’efectes adversos de l’ulipristal és similar al del levonorgestrel. Les reaccions adverses més freqüents són cefalea, nàusees i dolor abdominal. També s’han descrit quists ovàrics, amenorrea i dolor abdominal/ovàric.
  L’EMEA ha sol·licitat un pla de riscos associat a la comercialització del fàrmac, en què s’ha d’incloure, entre d’altres, les dades sobre tensió arterial, els efectes hepàtics, el registre d’embarassos i el seguiment de les malformacions.

  Contraindicacions
  Embaràs

  Precaucions
  - Aquest medicament conté lactosa. Les pacients amb intolerància hereditària a la galactosa, insuficiència de lactasa de Lapp o problemes d’absorció de glucosa o galactosa no han de prendre aquest medicament.
  - L’anticoncepció d’emergència és un mètode d’ús ocasional. En cap cas pot substituir un mètode anticonceptiu convencional. S’ha d’aconsellar a les dones que utilitzen un mètode anticonceptiu convencional.
  - Encara que l’administració de l’ulipristal no està contraindicada amb l’ús continuat d’un anticonceptiu hormonal convencional, l’ulipristal pot reduir la seva acció anticonceptiva. Per això es recomana que, després d’emprar la contracepció d’emergència, s’utilitzi un mètode de barrera fiable en les relacions sexuals següents fins a l’inici del període menstrual següent.
  - No es recomana l’administració reiterada d’ulipristal dins d’un mateix cicle menstrual, ja que no s’han investigat la seguretat ni l’eficàcia.
  - No hi ha dades sobre l’eficàcia d’ulipristal en dones que van tenir relaciones sexuals sense protecció més enllà de 120 hores abans de l’administració d’ulipristal.
  - Alguns cops els períodes menstruals es poden avançar o endarrerir alguns dies respecte a la data prevista després de prendre ulipristal. Aproximadament en el 7% de les dones, els períodes menstruals es van avançar més de 7 dies respecte de la data prevista. En el 18,5% de les dones es va produir un retard de més de 7 dies i en el 5,1% el retard va superar els 20 dies.
  

  Interaccions amb aliments i medicaments
  L’ulipristal es metabolitza per l’enzim CYP3A4 in vitro. No s’han realitzat estudis específics d’interaccions amb altres medicaments in vivo.
  - Els inductors de la CYP3A4 (com rifampicina, fenitoïna, fenobarbital, carbamazepina, ritonavir o hipèricum) poden reduir les concentracions plasmàtiques d’ulipristal i disminuir-ne l’eficàcia. Per tant, no se’n recomana l’ús concomitant. La inducció enzimàtica desapareix lentament, de manera que l’efecte en les concentracions plasmàtiques d’ulipristal pot persistir malgrat que la dona hagi deixat de prendre l’inductor enzimàtic les últimes 2-3 setmanes.
  - Els inhibidors potents de l’enzim CYP3A4 (com ketoconazole, itraconazole, telitromicina, claritromicina) poden augmentar l’exposició de l’ulipristal. Es desconeix la importància clínica d’aquest augment.
  - L’administració concomitant de medicaments que augmenten el pH gàstric (por exemple, inhibidors de la bomba de protons, antiàcids i antagonistes dels receptors H2) poden reduir les concentracions plasmàtiques d’ulipristal i disminuir-ne l’eficàcia. Per tant, no se’n recomana l’ús concomitant.
  - L’ulipristal s’uneix als receptors de la progesterona: es pot reduir l’acció anticonceptiva dels anticonceptius amb progestàgens.
  No es recomana l’ús concomitant d’ulipristal amb un anticonceptiu d’emergència que contingui levonorgestrel.

  Utilització en grups especials
  Insuficiència renal o hepàtica: No s’han realitzat estudis específics.
  Insuficiència hepàtica greu: No s’han realitzat estudis específics.
  Asma greu: No se’n recomana l’ús en dones amb asma greu que no està suficientment controlat amb glucocorticoides orals.
  Nenes i adolescents: En els estudis, s’hi han inclòs poques dones menors de 18 anys.
  Lactància: No se sap si l’ulipristal s’excreta en llet materna. Com que és un compost lipòfil, en teoria, pot excretar-se en llet materna. Es recomana interrompre la lactància, com a mínim, durant les 36 hores posteriors a l’administració d’ulipristal.
  
  

Especialitats	Laboratori // preu (€)
EllaOne® 30 mg 1 comprimit	Laboratoire HRA Pharma // 32,78 €

Per a la realització d’aquesta avaluació s’ha seguit el procediment normalitzat de treball del Comitè Mixt d’Avaluació de Nous Medicaments (CmENM) d’Andalusia, Aragó, Navarra, País Basc, i l'Institut Català de la Salut.

Bibliografia

1. Fitxa tècnica de EllaOne® (Janssen-Cilag). Disponible a: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm&version=new [consultat: 23/12/09].

2. Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR). EllaOne®. DCI: ulipristal acetate. EMEA H/C/ 001027; 2009. Disponible a URL: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/janumet/H-861-en6.pdf [consultat 12-12-2009].

3. Fine P, Mathé H, Ginde S, Cullins V, Morfesis J, Gainer E. Ulipristal acetate taken 48-120 hours after intercourse for emergency contraception. Obstet Gynecol. 2010;115:257-63

4. Creinin MD, Schlaff W, Archer DF, et al. Progesterone receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2006; 108: 1089-97

5. Glasier AF, Cameron ST, Fine PM, Logan SJ, Casale W, Van Horn J, Sogor L, Blithe DL, Scherrer B, Mathe H, Jaspart A, Ulmann A, Gainer E. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomised non-inferiority trial and meta-analysis. Lancet. 2010;375(9714):555-562

6. Von Hertzen H, Piaggio G, Ding J, Chen J, Song S, Bartfai G, et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial Lancet 2002;360:1803-10.

Altra bibliografia d’interès:

- Cheng L, Gülmezoglu AM, Piaggio G, Ezcurra E, Van Look PFA. Intervenciones para la anticoncepción de urgencia (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible a: http://www.update-software.com (Traduïda de The Cochrane Library, 2008 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).

- Ulipristal (ellaOne®) Contraception postcoïtale : pas mieux que le lévonorgestrel. La revue prescrire décembre 2009/Tome 29 nº314

- Ulipristal acetate (ellaOne®) APC/DTC London New Drugs Group APC/DTC Briefing. Disponible a: www.nelm-web.lbi.co.uk/ [consultat: 3/03/2010].

- Faculty of Sexual & Reproductive Healthcare New PUlipristal Acetate (ellaOne®) Clinical Effectiveness Unit October 2009roduct Review. First published online in October 2009 at www.fsrh.org

- New drug evaluation ulipristal (ellaOne®) No. 97 Oct October 2009 Disponible a: www.nyrdtc.nhs.uk [consultat: 3/03/2010].