Dictamen

Risedronat 75 mg 2 dies Núm. 1, gener 2010

• PDF del dictamen
• PDF del informe estàndard

Comparadors de referència: Alendronat i risedronat en pauta diària

• Justificació:

  L’eficàcia de l’administració de dos comprimits al mes només ha demostrat la no inferioritat en termes de densitat mineral òssia respecte a la forma diària però no s’ha comparat en incidència de fractures noves. Quant a la seguretat presenta més efectes adversos greus que la forma diària, no s’ha estudiat si en millora l’adherència i el preu és més car.

• Lloc en la Terapèutica:

  El tractament de l’osteoporosi amb bisfosfonats suposa una forma de administració incòmoda per a les pacients. Qualsevol mesura per fer més còmoda l’adherència pot suposar un avantatge. No obstant això, es desconeix si l’administració en dos dies consecutius al mes manté la mateixa eficàcia a prevenir fractures que la forma diària i si en millora l’adherència. Actualment, l’alendronat és el bifosfonat amb una millor relació cost / eficàcia.

RESUM DE LES PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES FARMACOLÒGIQUES DEL MEDICAMENT

• INDICACIONS APROVADES

  Tractament de l’osteoporosi en dones postmenopàusiques amb un elevat risc de fractures.

• POSOLOGIA I FORMA D'ADMINISTRACIÓ

  La dosi recomanada en persones adultes és un comprimit de 75 mg por via oral, administrat durant dos dies consecutius al mes. El primer comprimit s’ha de prendre el mateix dia de cada mes, l’endemà s’ha de prendre el segon comprimit.

  L’absorció de risedronat es veu afectada amb els aliments i per cations polivalents (calci, magnesi, ferro i alumini), per tant les pacients han de prendre’l abans d’esmorzar: almenys 30 minuts abans de la primera ingesta del dia d’aliments, d’altres medicaments o de líquids (diferents de l’aigua).

  El comprimit s’ha de deglutir sencer (no s’ha de llepar ni mastegar) amb un vas d’aigua de l’aixeta amb un mínim de 120 ml (mai amb aigua mineral) i dretes. Les pacients no s’han d’estirar almenys durant 30 minuts després de haver pres el comprimit.

  Si oblida de prendre una dosi, la pacient ha de prendre un comprimit durant el matí següent al dia en què recorda que va oblidar la dosi, a no ser que faltin 7 dies o menys per a l’administració de la següent dosi, en aquest cas esperarà i continuarà prenent les dosis en la data originalment programada. No s’han de prendre tres comprimits durant la mateixa setmana.

  S’ha de valorar la possibilitat d’administració de suplements de calci i vitamina D.

• DADES D'EFICÀCIA

  L’autorització de la formulació de risedronat 75 mg en pauta de 2 dies consecutius al mes per al tractament de l’osteoporosi postmenopàusica es basa en els resultats d’un únic estudi, en el qual es compara amb risedronat oral 5 mg/dia. En aquest assaig aleatori, de cegament, de no inferioritat, i de 2 anys de duració, hi van participar 1.229 dones postmenopàusiques amb una mitjana d’edat de 65 anys. La variable principal d’eficàcia va ser el % de canvi en la densitat mineral òssia (DMO) lumbar als 12 mesos (encara que l’assaig està dissenyat a dos anys, se n’han publicat els resultats a l’any). Les dones podien rebre suplements de calci 1.000 mg i vitamina D 400-800 UI al dia, segons la pràctica habitual del seu metge i les presentacions disponibles a cada país.

  Els resultats mostren que risedronat oral 75 mg 2 dies consecutius/mes no és inferior a risedronat oral 5 mg diari, respecte a l’augment de la DMO lumbar. Diferència 0,214 (IC 95 % -0,189 a 0,618); el límit superior 0,618 és menor a 1,5 % (marge de no inferioritat predefinit).

  Actualment, no s’ha publicat cap assaig clínic en què risedronat 75 mg oral 2 dies consecutius al mes redueixi la incidència de fractures vertebrals o no vertebrals, però el risedronat 5 mg diari si que l’ha publicat, i ja que la forma de 75 mg 2 dies consecutius al mes va mostrar no ser inferior al diari, se n’assumeix l’eficàcia en la reducció de fractures vertebrals i de maluc (requerit per l’EMEA).  

• DADES DE SEGURETAT

  Reaccions adverses
  En l’assaig clínic comparatiu, el risedronat 75 mg oral 2 dies consecutius al mes va presentar més efectes adversos greus que el risedronat 5 mg diari (7,5 % vs 4,7 %) tot i que no va ocasionar més retirades. Els símptomes pseudogripales van ser més freqüents amb risedronat 75 mg.

  Els efectes adversos més freqüents relacionats amb la medicació van ser:
  > 10% artràlgies i mal d’esquena.
  > 5% dispèpsia, estrenyiment, nàusees, mal de cap, diarrea, infecció del tracte urinari, nasofaringitis, dolor abdominal alt, dolor a les extremitats.
  Reaccions adverses addicionals notificades durant l’ús postcomercializació de risedronat:
  Trastorns oculars: iritis, uveïtis.
  Trastorns musculars i esquelètics i del teixit conjuntiu: osteonecrosi de mandíbula.
  Trastorns de la pell i teixit subcutani: hipersensibilitat i reaccions de la pell, incloent-hi angioedema, borradura generalitzada i reaccions bulloses de la pell, algunes greus incloent casos aïllats de síndrome de Stevens-Johnson i necròlisi epidèrmica tòxica.
  Trastorns del sistema immunològic: reaccions anafilàctiques.

  Contraindicacions
  Hipersensibilitat a risedronat o a qualsevol dels excipients.
  Hipocalcèmia.
  Embaràs i lactància.
  Insuficiència renal greu (aclariment de creatinina < 30ml/min)

  Precaucions
  - Antecedents de trastorns esofàgics, retard en el trànsit o buidat, per exemple, estenosi o acalàsia.
  - Que les pacients no poden estar dretes durant almenys 30 minuts després de la presa del comprimit.
  - Problemes gastrointestinals superiors o esofàgics actius o recents.
  - La hipocalcèmia i altres problemes del metabolisme ossi i mineral han de ser tractats abans d’iniciar la teràpia amb risedronat.
  - S’han descrit casos d’osteonecrosi maxil·lar, generalment associats a una extracció dentària i/o infecció local (inclosa osteomielitis) en pacients amb càncer que rebien bifosfonats per via parenteral i també en pacients amb osteoporosi en tractament amb bisfosfonats por via oral.
  Abans d’iniciar el tractament amb bisfosfonats en pacients amb factors concomitants de risc (por exemple, càncer, quimioteràpia, radioteràpia, corticoides o poca higiene dental), s’ha de considerar un examen dental amb les apropiades mesures preventives. Mentrestant se segueix el tractament, aquestes pacients han d’evitar la cirurgia dental preventiva.
  Per a les pacients que necessiten cirurgia dental, no hi ha dades que suggereixin que la retirada del tractament amb bisfosfonats redueix el risc de osteonecrosi maxil·lar.

  Interaccions amb aliments i medicaments
  Els medicaments que contenen cations polivalents (com calci, magnesi, ferro i alumini) poden interferir en l’absorció de risedronat.
  Les interaccions metabòliques són considerades poc probables, ja que risedronat no inhibeix els isoenzims principals del citocrom P450 i es fixa poc a les proteïnes.

  Utilització en grups especials
  No es disposa de dades suficients de l’ús de risedronat en dones embarassades. Els estudis en animals han demostrat una toxicitat reproductiva i que petites quantitats de risedronat passen a la llet materna. Es desconeix el risc potencial en persones. No s’ha d’emprar durant l’embaràs ni la lactància.
  

Especialitats	Laboratori // preu (€)
Acrel® 75 mg 2 comprimits	Procter Gamble Pharmaceuticals Iberia // 34,66 €
Actonel® 75 mg 2 comprimits	Sanofi Aventis S.A.// 34,66 €

Per a la realització d’aquesta avaluació s’ha seguit el procediment normalitzat de treball del Comitè Mixt d’Avaluació de Nous Medicaments (CmENM) d’Andalusia, Aragó, Navarra, País Basc, i l'Institut Català de la Salut.

Bibliografia

1. Fitxa tècnica d'Actonel® 75 mg (Sanofi-Aventis) i Acrel® (Procter and Gamble Pharmaceuticals).

2. Delmas PD, Benhamou CL, Man Z, Tlustochowicz W, Matzkin E, Eusebio R et al. Monthly dosing of 75 mg risedronate on 2 consecutive days a month: efficacy and safety results. Osteoporos Int.2008;19:1035-45.

3. Alendronate, etidronate, risedronate, raloxifene and strontium ranelate for the primary prevention of osteoporotic fragility fractures in postmenopausal women.NICE technology appraisal guidance 160 (2008). Disponible en: www.nice.org.uk/TA160

4. Alendronate, etidronate, risedronate, raloxifene, strontium ranelate and teriparatide for the secondary prevention of osteoporotic fragility fractures in postmenopausal women. NICE technology appraisal guidance 161 (2008). Disponible en: www.nice.org.uk/TA161