Dictamen

RetapamulinaNúm. 11, octubre 2008

• PDF del dictamen
• PDF de l'informe estàndard

Comparadors de referència: Mupirocina, àcid Fusídic, Cloxacil·lina, Cefalexina

• Justificació:

  L'eficàcia clínica i bacteriana de retapamulina en impetígen i en infeccions cutànies secundàries a lesions traumàtiques són similars a les de l'àcid fusídic i cefalexina oral, respectivament. Retapamulina no s'ha comparat amb mupirocina. Respecte als tractaments de primera elecció, retapamulina no aporta avantatges en quant a seguretat (tot i que els efectes adversos que produeix són lleus) ni a pauta terapèutica. El cost de retapamulina és molt superior al dels tractaments de primera elecció.

• Lloc en la Terapèutica:

  Les infeccions dermatològiques superficials (com l'impetígen, les petites ferides infectades, les excoriacions o les ferides suturades) tenen una alta taxa de curació amb els tractaments de primera elecció (mupirocina, àcid fusídic o cloxacil·lina). Retapamulina és un agent bacteriostàtic front a S. Aureus i S. Pyogenes del grup A. No està indicada en el tractament d'abscessos, infeccions per SARM ni infeccions secundàries a dermatosis. Retapamulina és una opció més en el tractament de l'impetígen (el tractament d'elecció segueix sent l'àcid fusídic, la mupirocina i la cloxacil·lina) i de les petites ferides infectades (en les que el tractament d'elecció és la mupirocina).

RESUM DE LES PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES FARMACOLÒGIQUES DEL MEDICAMENT

• INDICACIONS APROVADES

  Impetigen i petites ferides infectades, excoriacions i ferides suturades.

• MECANISME D'ACCIÓ

  Retapamulina és principalment un agent bacteriostàtic front a S. Aureus i S. Pyogenes . Inhibeix de forma selectiva la síntesi de proteïnes bacterianes per interacció amb un únic lloc de la subunitat 50S del ribosoma bacterià. Els organismes intrínsecament resistents són les Enterobacteriaceae, P. aeruginosa i Enterococcus faecalis.

• POSOLOGIA I FORMA D'ADMINISTRACIÓ

  Retapamulina s'utilitza únicament per via tòpica en adults i nens majors de 9 mesos. Cal aplicar una capa fina de pomada en la zona afectada dues vegades al dia durant 5 dies. Es pot cobrir la zona tractada amb un embenat o gasa estèril. En pacients menors de 18 anys la superfície total a tractar no ha de ser superior al 2% de la superfície corporal. Els pacients que no mostrin una resposta clínica en 2-3 dies han de ser reavaluats i s'ha de considerar una teràpia alternativa.

• DADES D'EFICÀCIA

  En impetigen, retapamulina (1%, 2 vegades/dia durant 5 dies) s'ha comparat amb àcid fusídic (2%, 3 vegades/dia durant 7 dies) en un assaig clínic de no inferioritat simple cec en 517 pacients. La curació clínica al finalitzar el tractament (99,1% versus 94,0%) i als 14 dies (96,4% versus 93,7%) va ser similar. No es disposa d'assaigs davant la mupirocina ni la cloxacil·lina.
  
  En infeccions de pell secundàries a lesions traumàtiques (ferides infectades, excoriacions o ferides suturades) retapamulina (1%, 2 vegades/dia durant 5 dies) s'ha comparat a cefalexina oral (500 mg/12h durant 10 dies) en dos assaigs idèntics publicats conjuntament en 1.904 pacients. Les dades combinades de curació clínica als 7-9 dies (89,5% versus 91,9%) no mostren diferències. L'anàlisi per subgrups mostra que retapamulina és menys eficaç en els abscessos (no té aprovada aquesta indicació). No es disposa d'assaigs davant la cloxacil·lina.

  En infeccions de la pell secundàries a dermatosis (dermatitis atòpica, psoriasis o dermatitis de contacte) retapamulina (1%, 2 vegades/dia durant 5 dies) s'ha comparat a cefalexina oral (500 mg/12h en adults i 12,5 mg/12h en menors de 13 anys durant 10 dies) en 546 pacients. Els percentatges de curació clínica als 7-9 dies després de finalitzat el tractament (85,9% versus 89,7%) s'han considerat similars però en altres poblacions predefinides de pacients, retapamulina va donar rangs d'èxit clínic inferiors a cefalexina (amb el valor inferior de l'interval de confiança entre -9,7 i -13,9, excedint el límit establert en el 10%). Per aquest motiu l'EMEA no ha aprovat la indicació pel tractament d'infeccions cutànies secundàries a dermatosis.

• DADES DE SEGURETAT

  Reaccions adverses
  Les més freqüents (entre 1% i 10%) són irritacions a la zona d'aplicació. Menys freqüents (<1%) són dolor, pruïja, eritema en el lloc d'aplicació i dermatitis de contacte. El percentatge màxim d'abandonaments per efectes adversos en els diferents assaigs clínics ha estat d'un 1,7%.

  Contraindicacions
  Hipersensibilitat coneguda o presumpta a retapamulina o a l'excipient.

  Precaucions
  Cal interrompre el tractament, retirar la pomada i instaurar una teràpia alternativa apropiada si apareix sensibilització o irritació local greu. S'ha d'evitar el contacte de retapamulina amb els ulls i mucoses i la seva ingesta. No s'ha d'utilitzar pel tractament d'infeccions produïdes o sospitades per Staphylococcus aureus resistent a meticil·lina (SAMR). S'ha de considerar una teràpia alternativa si no hi ha millora després de 2 o 3 dies de tractament. No s'ha d'utilitzar pel tractament d'abscessos. Atès que conté hidroxitoluen butilat, pot causar dermatitis de contacte, altres reaccions locals a la pell o irritació d'ulls i mucoses. L'ús perllongat de retapamulina pot donar lloc a un sobrecreixement de microorganismes no susceptibles, inclosos els fongs. No s'ha establert la seguretat i eficàcia en pacients amb un nombre de lesions per impetigen major de 10, quan la superfície total supera els 100 cm 2 ni quan les lesions infectades superen els 10 cm de longitud.

  Interaccions amb aliments i medicaments
  No es recomana l'ús concomitant de retapamulina amb altres productes tòpics sobre la mateixa àrea de la pell atès que no s'ha estudiat. Tot i que retapamulina és un potent inhibidor del CYP3A4, no es considera necessari realitzar cap ajust de la dosi quan s'aplica de forma concomitant al tractament sistémic amb fàrmacs inhibidors del CYP3A4 ja que l'exposició sistémica de la retapamulina és molt baixa.

  Utilització en grups especials
  No es disposa de dades clíniques sobre l'ús de retapamulina en dones embarassades. Es desconeix si s'excreta en llet materna. No requereix ajust de la dosi en cas d'insuficiència renal i/o hepàtica, ni en pacients d'edat avançada.
  

Especialitats	Lab.\preu
Altargo® 1% 5g pomada	GlaxoSmithkline \\11.71 €

Per a la seva realització s’ha seguit el procediment normalitzat de treball del Comitè Mixt d’Avaluació de Nous Medicaments (CmENM) d’Andalusia, Aragó, Navarra, País Basc i l'Institut Català de la Salut, .

Bibliografia

• 1.Fitxa tècnica d' Altargo®. Laboratori GlaxoSmithKline. Disponible a: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/altargo/H-757-PI-es.pdf.
• 2. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). European Public Assessment Report (EPAR). Altargo® DCI: retapamulina. EMEA/H/C/757; 2007. Disponible a: http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/altargo/altargo.htm .
• 3. Free A, Roth E, Dalessandro M, Hiram J, Scangarella N, Shawar R et al. Retapamulin ointment twice daily for 5 days vs oral cephalexin twice daily for 10 days for empiric treatment of secondarily infected traumatic lesions of the skin. Skinmed . 2006; 5(5):224-32.
• 4. Parish LC, Jorizzo JL, Breton JJ, Hirman JW, Scangarella NE, Shawar RM et al. Topical retapamulin ointment (1%, wt/wt) twice daily for 5 days versus oral cephalexin twice daily for 10 days in the treatment of secondarily infected dermatitis: results of a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2006;55(6):1003-13.
• 5.Oranje AP, Chosidow O, Sacchidanand S, Todd G, Singh K, Scangarella N et al. Topical retapamulin ointment, 1%, versus sodium fusidate ointment, 2%, for impetigo: a randomized, observer-blinded, noninferiority study. Dermatology . 2007; 215(4):331-40.
• 6. Koning S, van der Wouden JC, Chosidow O, Twynholm M, Singh KP, Scangarella N, Oranje AP. Efficacy and safety of retapamulin ointment as treatment of impetigo: randomized double-blind multicentre placebo-controlled trial. Br J Dermatol. 2008;158(5):1077-82.
• 7. Guía de tratamiento de las infecciones de piel y tejidos blandos. Rev Esp Quimioterap. 2006; 19 (4): 378-94.
• 8. Retapamulin (Altabax) a new topical antibiotic. Med Lett Drugs Ther. 2008;50(1280):13-5..
• 9. Koning S, Verhagen AP, van Suijlekom-Smit LWA, Morris A, Butler CC, van der Wouden JC. Intervenciones para el impetigo (Revisión Cochrane traducida). En: La biblioteca Cochrane Plus 2008 Nº1 Oxford Update Software Ltd. Disponible en http://www.update-software.com (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 1 Chicheste UK John Wiley & Sons Ltd.).