Dictamen

Enalapril/ lercanidipina Núm. 6, juny 2010

• PDF del dictamen
• PDF de l'informe estàndard

Comparadors de referència: Diürètics tiazídics / inhibidor de l'enzim convertidor d'angiotensina (IECA), IECA / blocador dels canals del calci

• Justificació:

  Les dades publicades sobre l'eficàcia i la seguretat de la combinació a dosis fixes d'enalapril (E) / lercanidipina (L) són molt limitades. Actualment, només està comercialitzada la presentació d’E 20 mg / L 10 mg, el que no permet fer escalada de dosi d'E. D'altra banda, si cal utilitzar una combinació a dosis fixes, hi ha comercialitzades combinacions d’enalapril amb diürètic amb un cost menor que enalapril/lercanidipina.

• Lloc en la Terapèutica:

  Actualment molts dels pacients hipertensos necessiten més d'un antihipertensiu per assolir les xifres objectiu de pressió arterial. Per a la major part dels pacients que requereixen una associació, la més indicada és la d'un diürètic amb un IECA.
  Entre els fàrmacs antagonistes del calci, l’amlodipina és el més recomanat, per la qual cosa és discutible considerar la lercanidipina un medicament d'elecció entre els antagonistes dels canals de calci.

RESUM DE LES PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES FARMACOLÒGIQUES DEL MEDICAMENT

• INDICACIONS APROVADES

  Tractament de la hipertensió essencial en pacients en els quals la pressió arterial no està adequadament controlada amb enalapril 20 mg o lercanidipina 10 mg en monoteràpia.
  La combinació fixa enalapril / lercanidipina (E / L) no ha d'usar-se com a tractament inicial de la hipertensió.

• POSOLOGIA I FORMA D'ADMINISTRACIÓ

  La dosi recomanada és un comprimit un cop al dia, com a mínim, 15 minuts abans dels àpats.
  El tractament s'ha d'administrar preferiblement als matins.

• DADES D'EFICÀCIA

  Hi ha 2 assaigs clínics publicats on s'avalua l'eficàcia d'E / L, un respecte de placebo i un altre respecte de comparador actiu. La rellevància clínica de la reducció de la pressió arterial (PA) de la combinació a dosis fixes d'E / L en termes de morbiditat i mortalitat cardiovascular està per determinar.

  En l'estudi de Agrawal et al es va demostrar la no inferioritat en termes de disminució de la pressió arterial diastòlica (PAD) mitjana en una anàlisi per protocol d'E / L respecte d’E / HCTZ en pacients amb DM tipus 1 o 2 ben controlada i HTA. Els criteris d'exclusió d'aquest assaig són molt estrictes i no reflecteixen la població real a la qual va dirigit el fàrmac. Després de 20 setmanes de tractament amb E / L vs E / HCTZ es va evidenciar la no inferioritat d'E / L (-9,3 mmHg vs -7,4 mmHg, respectivament).

  Puig et al avaluen la resposta de les xifres de PA en persones grans després de l'administració de placebo, L 10 mg, E 20 mg i E 20 mg/L 10 mg. Els resultats d'aquest estudi després de 16 setmanes de tractament amb doble cegament van concloure la major eficàcia de la combinació i monoteràpia sobre placebo. L'efecte hipotensor d’E/L ofereix un efecte additiu respecte al tractament en monoteràpia dels principis actius.  

• DADES DE SEGURETAT

  Reaccions adverses
  En els assaigs clínics avaluats, la combinació de dosis fixes de L / E ha estat, en general, ben tolerada. Les reaccions adverses d’E/L són similars a les observades amb un dels seus components o un altre en monoteràpia. L'experiència d'ús de tots dos principis actius per separat és llarga i ha demostrat un bon perfil de seguretat.

  En un estudi fase IV de farmacovigilància, observacional, multicèntric, obert, de seguiment a mig termini (6 mesos) les reaccions adverses més freqüentment registrades van ser: edemes (1,7%), cefalees (1,2%) i sufocacions o rubefacció (0,7%). Totes van ser de caràcter lleu-moderat. El percentatge d'abandonaments va ser 6,1% dels pacients inclosos en l'estudi, dels quals un 48,1% van abandonar per pèrdues de seguiment o mal control.

  Contraindicacions
  • Hipersensibilitat als principis actius, a qualsevol IECA, a qualsevol blocador dels canals del calci derivats de dihidropridina o a qualsevol dels excipients d'aquest medicament.
  • Obstrucció del tracte de sortida del ventricle esquerre incloent-hi estenosi aòrtica.
  • Insuficiència cardíaca congestiva no tractada.
  • Angina de pit inestable.
  • Durant el primer mes després d'un infart de miocardi.
  • Coadministració amb: inhibidors potents de CYP3A4, ciclosporina i suc d’aranja.
  • Antecedents d’angioedema associat amb tractament previ amb IECA.
  • Angioedema hereditari o idiopàtic.

  Precaucions
  • Hipotensió simptomàtica.
  • Síndrome de l’arítmia cardíaca.
  • Disfunció ventricular esquerra i malaltia isquèmica cardíaca.
  • Hipertensió renal i vascular.
  • Trasplantament renal.
  • Neutropènia / agranulocitosi.
  • Hipersensibilitat / edema angioneuròtic.
  • Reaccions anafilactoides durant la desensibilització a verins d'insectes.
  • Reaccions anafilactoides en el curs d'afèresi amb LDL.
  • Diabètics.
  • Tos.
  • Cirurgia / anestèsia.
  • Hiperpotassèmia.
  • Inductors de CYP3A4.
  • Diferències ètniques.

  Interaccions amb aliments i medicaments
  L'efecte antihipertensiu d'aquesta associació pot potenciar-se amb l'ús d'altres medicaments que disminueixin la pressió arterial com els diürètics, beta-blocadors, alfa-blocadors i altres substàncies. Les interaccions amb aliments i medicaments d’E/L són similars a les observades amb un dels seus components o un altre en monoteràpia.
  Lactosa: els pacients amb intolerància hereditària a la galactosa, insuficiència de lactasa de Lapp o malabsorció de glucosa o galactosa no han de prendre aquesta especialitat.

  Utilització en grups especials
  • Edat avançada: la dosi depèn de la funció renal dels pacients.
  • Nens i adolescents menors de 18 anys: no hi ha experiència clínica en pacients menors de 18 anys, no es recomana el seu ús en nens i adolescents.
  • Disfunció renal: està contraindicat en pacients amb disfunció renal greu (aclariment de creatinina <30 ml / min) o en pacients en tractament amb hemodiàlisi. Cal una especial precaució en pacients amb disfunció renal de lleu a moderada.
  • Disfunció hepàtica: està contraindicat en disfunció hepàtica greu. Cal una especial precaució en pacients amb disfunció hepàtica de lleu a moderada.
  • Embaràs: no es recomana l'ús d'aquesta associació en el primer trimestre d'embaràs i està contraindicat des del segon trimestre endavant.
  • Lactància: E/L no està recomanat durant la lactància.
  

Especialitats	Laboratori // preu (€)
Coripren® 20 mg/10 mg 28 comprimits	Meda Pharma SAU // 18,73 €
Lercapress® 20 mg/10 mg 28 comprimits	Rottapharm SL // 18,73 €
Zanipress® 20 mg/10 mg 28 comprimits	Recordati // 18,73 €

Aquesta avaluació ha estat revisada per la Fundació Institut Català de Farmacologia (FICF) i per la l’Agència d’Avaluació de Tecnologia i Recerques Mèdiques (AATRM).
Per a la seva realització s’ha seguit el procediment normalitzat de treball del Comitè Mixt d’Avaluació de Nous Medicaments (CmENM) d’Andalusia, País Basc, Institut Català de la Salut, Aragó i Navarra.

Bibliografia

1. Fitxa tècnica de Coripren® 20 mg/10 mg, Lercapress® 20 mg/10 mg i Zanipress® 20 mg/10 mg. Disponible a: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=buscar (consultada: desembre 2009)

2. Fitxa tècnica de Coripren® 10 mg/10 mg, Lercapress® 10 mg/10 mg i Zanipress® 10 mg/10 mg. Disponible a: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=buscar (consultada: desembre 2009)

3. Agrawal R, Marx A, Haller H. Efficacy and safety of lercanidipinane versus hydrochlorothiazide as add-on to enalapril in diabetic populations with uncontrolled hypertension. J Hypertens. 2006 Jan;24(1):185-92.

4. Puig JG, Calvo C, Luurila O, Luurila H, Sulosaari S, Strandberg A, Ghezzi C. Lercanidipinane, enalapril and their combination in the treatment of elderly hypertensive patients: placebo-controlled, randomized, crossover study with four ABPM. J Hum Hypertens. 2007; 21(12):917-24.

5. Abellán Alemán J, Gil Guillen V, Merino Sánchez J, Llisterri Caro JL, Leal Hernández M, en representación de los investigadores del estudio ZANyCONTROL. Estudio de farmacovigilancia con lercanidipinano. Datos del estudio ZANyCONTROL. Hipertens riesgo vasc. 2009; 26 (3): 105-111.

6. Rotaeche del Campo R, Aguirrezabala Jaca J, Balagué Gea L, Gorroñogoitia Iturbe A, Idarreta Mendiola I, Mariñelarena Mañeru E, Mozo Avellaned C, Ruiz de Velasco Artaza E, Torcal Laguna J. Guía de Práctica Clínica sobre Hipertensión Arterial (actualización 2007). Osakidetza. GPC. Vitoria-Gasteiz. 2008.

7. Actualización de la guía de práctica clínica sobre hipertensión: recomendaciones para el tratamiento. Información farmacoterapéutica de la comarca (Infac). 2008; 16 (7). Disponible en: http://www.osanet.euskadi.net/cevime/es (consultat: desembre de 2009)