Dictamen

Delapril/manidipina Núm. 4, abril 2011

• PDF del informe estàndard

Comparadors de referència: Diürètics tiazídics / inhibidor de l'enzim convertidor d'angiotensina (IECA)

• Justificació:

  Delapril/manidipina és una combinació de fàrmacs a dosis fixes amb la mateixa indicació que els seus components. Cap dels fàrmacs inclosos en la combinació són considerats de primera línia i no hi ha evidències de superioritat de la combinació a dosis fixes enfront del fàrmac comparador/s per a la indicació autoritzada. Per això, s'assigna directament la qualificació "No suposa un avenç terapèutic" a delapril / manidipina.

• Lloc en la Terapèutica:

  Actualment molts dels pacients hipertensos necessiten més d'un fàrmac antihipertensiu per assolir les seves xifres objectiu de pressió arterial. L'elecció de la combinació de fàrmacs antihipertensius entre les associacions que tenen estudis, serà a criteri professional, tenint en compte les característiques farmacològiques d'aquests i el seu perfil d'efectes adversos.
  Per a la major part dels pacients hipertensos que requereixen una associació, la més indicada és la d'un diürètic amb un IECA (3). Si es vol optar per una combinació a dosis fixes, hi ha comercialitzades combinacions de enalapril amb diürètic.
  Les dihidropiridines constitueixen una alternativa eficaç als diürètics tiazídics per al tractament de la hipertensió arterial sistòlica aïllada en majors de 60 anys (4). Amlodipina i enalapril són l'antagonista dels canals de calci i el IECA, respectivament, dels quals més evidència es disposa.
  La rellevància clínica de la reducció de la pressió arterial obtinguda amb delapril / manidipina en termes de morbiditat i mortalitat cardiovascular està per determinar.

RESUM DE LES PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES FARMACOLÒGIQUES DEL MEDICAMENT

• INDICACIONS APROVADES

  Tractament de la hipertensió arterial essencial en pacients amb pressió arterial no controlada adequadament amb delapril o manidipina en monoteràpia.

• POSOLOGIA I FORMA D'ADMINISTRACIÓ

  La posologia habitual és delapril 30 mg / manidipina 10 mg (un comprimit) una vegada al dia per via oral. El comprimit ha empassar sencer, amb una quantitat suficient d'aigua, al matí després d'esmorzar.
  Es recomana realitzar l'ajust de la dosi amb els components individuals (delapril 30 mg i manidipino 10 mg). Si és clínicament acceptable, pot considerar-se un canvi directe de la monoteràpia amb delapril o manidipina a la combinació a dosis fixes.

• DADES D'EFICÀCIA

  Existeixen 3 assaigs clínicos (5-7) publicats, aleatoritzats, dobles cecs, controlats davant losartan / hidroclorotiazida i enalapril/hidroclorotiazida, que valora, com a variable primària d'eficàcia, l'efecte antihipertensiu de delapril / manidipina en pacients amb hipertensió essencial lleu-moderada . Aquests estudis són de curta durada (= 1 any) i de mida mostral petit (entre 110-314 pacients). Les variables primàries d'eficàcia van valorar el canvi respecte a la situació basal en: pressió arterial sistòlica (PAS) i/o pressió arterial diastòlica (PAD) i la PAS mitjana de 24h. Els 3 estudis van mostrar una eficàcia similar de delapril / manidipina quant als comparadors.
  Segons dades de fitxa tècnica, en assaigs clínics, delapril/manidipina ha mostrat una acció hipotensora superior als components per separat. En pacients no controlats de forma adequada sotmesos a monoteràpia amb IECA o antagonistes del calci, l'associació de delapril i manidipina va donar lloc a una reducció clínicament significativa de la PAS i PAD (-16/-10 mmHg ) (1,2).
  El descens de la PA no va produir cap augment clínicament significatiu de la freqüència cardíaca, tant en el tractament de curta com en el de llarga duració (1,2).
  No es disposa d'experiència clínica amb pacients de més de 75 anys d'edat.
  No s'ha investigat l'efecte de l'associació de delapril i manidipina en la morbiditat i mortalitat.  

• DADES DE SEGURETAT

  Reaccions adverses
  Les reaccions adverses de delapril / manidipina concorden amb les conegudes per als seus components o la seva classe terapèutica corresponent.
  Aproximadament un 10% dels pacients tractats amb delapril / manidipina van experimentar reaccions adverses durant els estudis clínics. Les reaccions adverses notificades amb més freqüència (> 1%) són tos, edema i cefalea (1,2).
  En els estudis clínics publicats, aleatoritzats, doble cecs, controlats davant fàrmac actiu no hi va haver diferències, estadísticament significatives, en temes de seguretat entre delapril / manidipina i els comparadors (5-7).

  Contraindicacions
  Hipersensibilitat a IECA, antagonista del calci tipus dihidropiridines o a algun dels excipients.
  Angioedema hereditari, angiodema idiopàtic i/o antecedents d'angioedema associat amb un tractament previ amb IECA.
  Insuficiència renal severa (aclariment de creatinina < 10 ml/min).
  Diàlisi.
  Trasplantament de ronyó.
  Insuficiència hepàtica greu.
  Estenosi bilateral de l'artèria renal o estenosi unilateral de l'artèria renal en casos de ronyó únic.
  Cardiomiopatía hipertròfica / estenosi de la vàlvula mitral i aòrtica hemodinàmicament significativa.
  Xoc cardiogènic.
  Insuficiència cardíaca congestiva no tractada.
  Angina de pit inestable o durant les primeres 4 setmanes posteriors a un infart de miocardi.
  Hiperaldosteronisme primari.
  Segon i tercer trimestre de l'embaràs.
  Ús en nens i adolescents (< 18 anys)

  Precaucions
  Hipotensió simptomàtica.
  Pacients amb hipertensió renovascular.
  Reaccions anafilàctiques durant la desensibilització a himenòpters.
  Reaccions anafilàctiques durant l'afèresi de proteïnes de baixa densitat.
  Diferències ètniques: la combinació a dosis fixes de delapril/manidipina podria ser menys eficaç en disminuir la pressió arterial en població hipertensa de raça negra si ho comparem amb altres races.
  Proteïnúria.
  Pacients en diàlisi: possibles reaccions del tipus anafilàctic durant l'hemodiàlisi amb membranes de poliacrilonitril de flux alt (AN69).
  Diabetis mellitus.
  Estenosi de la vàlvula mitral i aòrtica, cardiomiopatia hipertròfica obstructiva.
  Hiperpotassèmia.
  Tos.
  Anestèsia quirúrgica.
  Neutropènia / agranulocitosi.
  Pacients amb cardiopatia: insuficiència ventricular esquerra, estenosi aòrtica o obstrucció del canal de sortida del ventricle esquerre, insuficiència ventricular dreta aïllada i síndrome del si malalt sense marcapassos.

  Interaccions amb aliments i medicaments
  · Aliments i medicaments que poden augmentar l'efecte hipotensor:
  Diürètics i agents hipotensors.
  Alcohol.
  Antidepressius tricíclics, antipsicòtics, anestèsics.
  Suc d’aranja.

  · Aliments i medicaments que poden reduir l'efecte hipotensor:
  Clorur sòdic
  Fàrmacs antiinflamatoris no esteroïdals (AINE)
  Simpaticomimètics
  Antiàcids

  ·Altres:
  Potassi i diürètics estalviadors de potassi: risc d'hiperpotassèmia.
  Heparina: augment del risc d'hiperpotassèmia.
  Liti: possible increment dels nivells de liti en sang i dels símptomes de toxicitat per liti.
  Alopurinol, procainamida, citostàtics, agents immunosupressors, corticosteroides sistèmics i altres medicaments que modifiquen la fórmula sanguínia: augment del risc de reaccions hematològiques, especialment leucocitosi i leucopènia.
  Fàrmacs hipoglucemiants: pot augmentar l'efecte hipoglucèmic.
  Inhibidors de CYP3A4, inductors i substrats.
  Digoxina: pot donar lloc a un augment dels nivells de digoxina.

  Utilització en grups especials
  · Ancians: es requereix ajustament de dosi dels principis actius individuals tenint en compte el possible deteriorament de la funció renal i l'alentiment dels processos metabòlics en els pacients ancians. Després de l'ajust de la dosi corresponent amb els components, es pot considerar el canvi directe a mig comprimit de l'associació a dosis fixes.
  · Insuficiència renal: es requereixen ajust de dosi en pacients amb concentracions de creatinina sèrica > 3 mg / dl.
  · Insuficiència hepàtica: es requereix ajustament de dosi en pacients amb insuficiència hepàtica, en funció de la gravetat del trastorn concomitant.
  · Nens: la combinació a dosis fixes de delapril / manidipina està contraindicada en nens i adolescents. No es disposa d'experiència suficient en aquesta població de pacients.
  · Embaràs: el tractament amb IECA no ha de ser iniciat durant l'embaràs. La combinació de dosis fixes de delapril / manidipina no s'ha d'utilitzar en pacients embarassades.
  · Pacients amb intolerància hereditària a galactosa, insuficiència de lactasa de Lapp (insuficiència observada en certes poblacions de Lapònia) o malabsorció de glucosa o galactosa: les especialitats farmacèutiques de Vivace® i Bimade® (especialitat farmacèutica encara no comercialitzada a l’Estat espanyol) conté lactosa monohidrat.

Especialitats	Laboratori // preu (€)
Vivace® 30 mg/10 mg 28 comprimits	Chiesi España, S.A. // 21.07 €

Per a la realització d’aquesta avaluació s’ha seguit el procediment normalitzat de treball del Comitè Mixt d’Avaluació de Nous Medicaments (CmENM) d’Andalusia, Aragó, Navarra, País Basc, i l'Institut Català de la Salut.

Bibliografia

1. Fitxa tècnica de Bimade® (Promedica, s.r.l.). Disponible a: https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=67562&formato=pdf&formulario=FICHAS [Consultat: 04/11/2010]

2. Fitxa tècnica de Vivace® (Chiesi España, S.A.). Disponible a: https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=67563&formato=pdf&formulario=FICHAS [Consultat: 04/11/2010]

3. Actualización de la guía de práctica clínica sobre hipertensión: recomendaciones para el tratamiento. Información farmacoterapéutica de la comarca (Infac). 2008; 16 (7). Disponible a: http://www.osanet.euskadi.net/cevime/es (Consultat desembre 2009)

4. Rotaeche del Campo R, Aguirrezabala Jaca J, Balagué Gea L, Gorroñogoitia Iturbe A, Idarreta Mendiola I, Mariñelarena Mañeru E, Mozo Avellaned C, Ruiz de Velasco Artaza E, Torcal Laguna J. Guía de Práctica Clínica sobre Hipertensión Arterial (actualización 2007). Osakidetza. GPC. Vitoria-Gasteiz. 2008

5. Kohlmann O Jr, Roca-Cusachs A, Laurent S, Schmieder RE, Wenzel RR, Fogari R. Fixed-dose manidipine/delapril versus losartan/hydrochlorothiazide in hypertensive patients with type 2 diabetes and microalbuminuria. Adv Ther. 2009 Mar;26(3):313-24

6. Roca-Cusachs A, Schmieder RE, Triposkiadis F, Wenzel RR, Laurent S, Kohlmann O et al. Efficacy of manidipine/delapril versus losartan/hydrochlorothiazide fixed combinations in patients with hypertension and diabetes.J Hypertens. 2008 Apr;26(4):813-8

7. Mugellini A, Dobovisek J, Planinc D, Cremonesi G, Fogari R. Efficacy and safety of delapril plus manidipine compared with enalapril plus hydrochlorothiazide in mild to moderate essential hypertension: results of a randomized trial. Clin Ther. 2004 Sep;26(9):1419-26