Dictamen

Ciclesonida Núm. 7, juny 2011

• PDF del dictamen
• PDF del informe estàndard

Comparadors de referència: Beclometasona, budesònida

• Justificació:

  Ciclesonida presenta una eficàcia similar a altres corticoides inhalats però se’n desconeix l’eficàcia i la seguretat en pacients amb asma greu i a dosis altes.
  Mentre que de beclometasona, budesònida i fluticasona, hi ha una extensa evidència sobre la seva eficàcia i seguretat, els estudis amb ciclesonida disponibles fins ara, no indiquen una superioritat en termes de resultats clínics rellevants tal com exacerbacions, hospitalitzacions, qualitat de vida i seguretat a llarg termini (>12 setmanes) d'aquesta en relació amb els altres corticoides inhalats. No hi ha estudis a llarg termini comparatius de ciclesonida amb altres corticoides en pacients amb asma greu i a dosis altes.
  Ara només està comercialitzada la presentació de 160 mcg, per la qual cosa els ajusts individuals de dosificació amb el corticoide inhalat que requereixen els pacients asmàtics no podrien fer-se de forma adequada.

• Lloc en la Terapèutica:

  Els corticoides inhalats són els fàrmacs d'elecció en l'asma persistent per la seva eficàcia tant en la reducció dels símptomes com en la millora de la funció pulmonar i la reducció de les exacerbacions.
  Dosis baixes de corticoides, equivalents a 400 mcg de budesònida, són eficaces en la majoria dels pacients però alguns poden beneficiar-se de dosis més altes, especialment els pacients amb asma greu. Com que no hi ha diferències en l’eficàcia i la seguretat entre la budesònida, beclometasona i fluticasona inhalats, sobre la base de criteris d’eficiència, budesònida i beclometasona son els fàrmacs d’elecció.
  Ciclesonida malgrat que s'administra 1 vegada al dia no pot considerar-se com a fàrmac d'elecció en el tractament de l'asma, pel fet que no se’n coneix l’eficàcia i la seguretat a llarg termini, ni en asma greu i a dosis altes.

RESUM DE LES PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES FARMACOLÒGIQUES DEL MEDICAMENT

• INDICACIONS APROVADES

  Tractament del control de l'asma persistent en adults i adolescents (>=12 anys).

• POSOLOGIA I FORMA D'ADMINISTRACIÓ

  Dosi administrada en adults i adolescents: La dosi recomanada és 160 mcg/dia en una sola dosi preferentment a la nit.
  En alguns pacients, una reducció de dosi a 80 mcg una vegada al dia pot ser una dosi de manteniment efectiva (en el moment de la publicació d'aquest informe encara no estan comercialitzades les presentacions de 40 mcg i 80 mcg).
  Els símptomes milloren a les 24h d'iniciar el tractament. Una vegada aconseguit el control de l'asma ha d’individualitzar-se el tractament i utilitzar la menor dosi eficaç.

  Via d'administració: inhalador dosificador pressuritzat. Pot utilitzar-se amb càmara AeroChamber Plus.

  Sobredosi: el risc d'aparició d'efectes tòxics és baix. Voluntaris sans van tolerar bé la inhalació de 2.880 mcg en dosi única. No cal aplicar cap tractament específic.
  En tractaments crònics, no es pot descartar que dosis superiors a la recomanada provoquin un cert grau d'insuficiència suprarenal.

• DADES D'EFICÀCIA

  La ciclesonida només s'ha comparat respecte a budesònida i fluticasona. No s'ha publicat cap estudi respecte a beclometasona.
  En relació amb les variables espirométricas (FEV1, FVC, PEF) i el registre diari del PEF la ciclesonida no va ser inferior a la budesònida en 4 dels 5 estudis analitzats i només en un, en el qual la budesònida es va a administrar a dosis baixes (dosi no equipotent), la ciclesonida va ser superior, encara que la diferència observada en la millora d'aquestes variables no pot considerar-se clínicament rellevant.
  La ciclesonida tampoc no va ser inferior a la fluticasona en les variables espirométricas anteriors. En l'únic estudi de superioritat tampoc no va mostrar diferències estadísticament significatives respecte a aquesta.
  La resta de variables analitzades (control dels símptomes, exacerbacions) no va mostrar diferències entre la ciclesonida i la budesònida o la fluticasona excepte en un estudi, en què la ciclesonida va ser superior a la budesònida a dosis baixes, no equipotent, en el control dels símptomes.  

• DADES DE SEGURETAT

  Reaccions adverses
  Poc freqüents (>1/1000, < 1/100): mal gust de boca, reaccions en el lloc de l'administració (cremor, inflamació, irritació), sequedat en el lloc de l'administració, ronquera, tos, broncoespasme paradoxal, exantema, èczema.

  Risc d'efectes sistèmics (a elevades dosis i períodes perllongats): síndrome de Cushing, hipercorticalisme, insuficiència suprarenal, retard en el creixement dels nens i adolescents, descens de la densitat mineral òssia, cataracta i glaucoma.

  Contraindicacions
  En pacients amb hipersensibilitat a la ciclesonida o a algun dels seus excipients.

  Precaucions
  · Tuberculosi pulmonar activa o latent.
  · Infeccions fúngiques, víriques o bacterianes.
  · Insuficiència hepàtica greu.
  · Risc d'insuficiència suprarenal després del canvi de corticoides orals a ciclesonida inhalada (cal reduir amb precaució la dosi de corticoides sistèmics).
  · Risc d'insuficiència suprarenal en situacions d'estrès.
  · Broncospasme paradoxal.

  Advertiments: No s’ha d’utilitzar en broncospasme greu o episodis aguts en els quals es requereixin mesures intensives.
  No s’ha d’utilitzar com a medicació de rescat.
  Cal ajustar la dosi a la mínima eficaç ja que a elevades dosis i durant períodes perllongats pot produir efectes sistèmics com els descrits anteriorment

  Interaccions amb aliments i medicaments
  Cal evitar l'administració concomitant amb inhibidors potents de la CYP 3A4 (ketoconazole, itraconazole i ritonavir o nelfinavir), tret que els beneficis compensin l'augment en el risc de patir reaccions adverses sistèmiques de corticosteroides.

  Utilització en grups especials
  Menors de 12 anys, embaràs, lactància: no se’n recomana l’ús per dades insuficients d'eficàcia i/o seguretat.
  Persones grans: l'edat no influeix en l'exposició sistèmica al metabòlit actiu.
  Insuficiència hepàtica: pot afectar l'eliminació del metabòlit actiu.
  Insuficiència renal: no se n’han fet estudis a causa de l'escassa excreció renal del metabòlit actiu.
  

Especialitats	Laboratori // preu (€)
Alvesco® 160 mcg/ inhalació solució per inhalació en envàs de pressió, 60 inhalacions	Nycomed GmbH // 32.78 €

Aquesta avaluació ha estat revisada per la Fundació Institut Català de Farmacologia (FICF) i per la per l'Agència d'Informació, Avaluació i Qualitat en Salut (AIAQS).
Per a la seva realització s’ha seguit el procediment normalitzat de treball del Comitè Mixt d’Avaluació de Nous Medicaments (CmENM) d’Andalusia, País Basc, Institut Català de la Salut, Aragó i Navarra .

Bibliografia

1. Fitxa tècnica Alvesco®. Laboratorio Nycomed GmbH. Data última revisió: abril 2009

2. Knox A, Langan J, Martinot JB, Gruss C, Häfner D. Comparison of a step-down dose of once-daily ciclesonide with a continued dose of twice-daily fluticasone propionate in maintaining control of asthma. Curr Med Res Opin. 2007 ;23:2387-94

3. Niphadkar P, Jagannath K, Joshi JM, Awad N, Boss H, Hellbardt S, et al..Comparison of the efficacy of ciclesonide 160 microg QD and budesonide 200 microg BID in adults with persistent asthma: a phase III, randomized, double-dummy, open-label study. Clin Ther. 2005; 27:1752-63

4. Boulet LP, Drollmann A, Magyar P, Timar M, Knight A, Engelstätter R, et al.Comparative efficacy of once-daily ciclesonide and budesonide in the treatment of persistent asthma. Respir Med. 2006;100:785-94

5. Magnussen H, Hofman J, Staneta P, Lawo JP, Hellwig M, Engelstätter R. Similar efficacy of ciclesonide once daily versus fluticasone propionate twice daily in patients with persistent asthma. J Asthma. 2007 ;44:555-63

6. Vermeulen JH, Gyurkovits K, Rauer H, Engelstätter R. Randomized comparison of the efficacy and safety of ciclesonide and budesonide in adolescents with severe asthma. Respir Med. 2007 ;101:2182-91

7. Ukena D, Biberger C, Steinijans V, von Behren V, Malek R, Weber HH, et al. Linnhoff A. Ciclesonide is more effective than budesonide in the treatment of persistent asthma. Pulm Pharmacol Ther. 2007;20:562-70

8. Hansel TT, Benezet O, Kafé H, Ponitz HH, Cheung D, Engelstätter R, et al. A multinational, 12-week, randomized study comparing the efficacy and tolerability of ciclesonide and budesonide in patients with asthma. Clin Ther.2006 ;28:906-20

9. Buhl R, Vinkler I, Magyar P, Györi Z, Rybacki C, Middle MV, et al,Engelstätter R. Comparable efficacy of ciclesonide once daily versus fluticasone propionate twice daily in asthma. Pulm Pharmacol Ther. 2006;19:404-12

10. Manning P, Gibson PG, Lasserson TJ. Ciclesonida versus placebo para el asma crónica en adultos y niños (Revisión Cochrane traducida). A: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible a: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.)

11. European Medicines Agency (EMEA). Comité de Medicamentos de uso humano (CHMP). Dictamen emitido tras una remisión efectuada de conformidad con el apartado 4 del artículo 29 para Alvesco y los nombres asociados. EMEA/CHMP/151554/2008

12. Ginasthma.com [sede web]. [Actualitzada desembre 2009; entrada juliol 2010]. Disponible a: http://www.ginasthma.com