Dictamen

Bazedoxifè Núm. 5, abril 2011

• PDF del dictamen
• PDF del informe estàndard

Comparadors de referència: Àcid alendrònic i àcid risedrònic

• Justificació:

  Bazedoxifè només ha demostrat eficàcia (de forma molt limitada) en la disminució de fractures radiològiques, però no ha estat més eficaç que el placebo en la disminució de fractures vertebrals clíniques, ni en fractures no vertebrals. A més, la disminució de la incidència de fractures radiològiques és, en termes absoluts, molt petita (1,7 % als tres anys). Les poques dades disponibles mostren que el bazedoxifè presenta una eficàcia similar al raloxifè.
  El perfil d’efectes adversos sembla similar al del raloxifè; el risc de tromboembolisme venós és l’efecte advers més limitant.

• Lloc en la Terapèutica:

  Els bifosfonats continuen sent el tractament de primera línia de l’osteoporosi postmenopàusica, tot i que l’aparició d’efectes adversos rellevants que provoca el seu consum a llarg termini, planteja dubtes, actualment, sobre si s’ha de recomanar com a tractament durant un període indefinit.
  El tractament farmacològic de l’osteoporosi ha demostrat ser eficaç per disminuir la pèrdua de massa òssia, però el seu efecte sobre la disminució de les fractures vertebrals i no vertebrals sembla clínicament menys rellevant.
  El bazedoxifè no és superior al raloxifè ni en eficàcia, ni en seguretat i, pel fet que hi ha menys experiència en el seu ús, no es recomana en el tractament de l’osteoporosi postmenopàusica.

RESUM DE LES PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES FARMACOLÒGIQUES DEL MEDICAMENT

• INDICACIONS APROVADES

  Tractament de la osteoporosis en dones postmenopàusiques amb elevat risc de fractures.

• POSOLOGIA I FORMA D'ADMINISTRACIÓ

  La dosi recomanada del bazedoxifè és: un comprimit de 20 mg, una vegada al dia, pres a qualsevol hora, acompanyat d’aliments o no.
  Cal afegir a la dieta un suplement de calci i/o vitamina D, si amb la ingesta diària no hi hagués una aportació adequada d’aquests components.

• DADES D'EFICÀCIA

  No es disposa d’estudis comparatius respecte a bifosfonats, que són els fàrmacs considerats d’elecció.
  L’únic estudi disponible en què es comparen bazedoxifè i raloxifè, avalua la incidència de noves fractures vertebrals radiològiques morfomètriques al cap de 3 anys de tractament. No es van trobar diferències estadísticament significatives respecte a raloxifè. La incidència d’aquest tipus de fractures radiològiques va ser de 2,3 %, 2,5 %, 2,3 % i 4,1 % (amb bazedoxifè 20 mg, bazedoxifè 40 mg, raloxifè 60 mg i placebo, respectivament). En aquest cas, els dos productes actius van presentar diferències estadísticament significatives respecte de placebo; tanmateix, en l’avaluació secundària de les fractures vertebrals clíniques no es va trobar cap diferència en els 3 grups d’estudi respecte a placebo. La incidència va ser de 0,72 %, 0,76 %, 0,87 % i 0,94 % (amb bazedoxifè 20 mg, bazedoxifè 40 mg, raloxifè 60 mg i placebo, respectivament).

  En un estudi post hoc, dut a terme en dones de risc molt elevat, en què s’avaluava la incidència de fractures no vertebrals, els resultats van ser qüestionables, ja que només es van trobar diferències amb la dosi baixa de bazedoxifè.  

• DADES DE SEGURETAT

  Reaccions adverses
  Molt freqüents (≥ 10 %): fogots, espasmes musculars (s’hi inclouen rampes a les cames).
  Freqüents (1 % - 10 %): hipersensibilitat, somnolència, boca seca, urticària, edema perifèric, elevació de triglicèrids i d’enzims hepàtics.
  Poc freqüents (0,1% - 1%): trombosi venosa profunda, tromboflebitis superficial, embolisme pulmonar.
  Rares (0,01 % - 0,1 %): trombosi de vena retinal.

  L’Agència Europea del Medicament ha establert un pla de gestió de riscos, posterior a la comercialització del fàrmac, en què s’indica que cal estar especialment alerta sobre els riscos següents: tromboembolisme venós (risc identificat com a important) i altres riscos potencials com ara l’ictus isquèmic, fibril·lació auricular, adenoma i carcinoma renals, empitjorament de la funció renal i colecistitis, entre d’altres.

  Contraindicacions
  · Hipersensibilitat al principi actiu o a algun dels excipients.
  · Presència o antecedents d'episodis tromboembòlics venosos.
  · Dones potencialment fèrtils.
  · Sagnada uterina inexplicada.
  · Pacients amb signes o símptomes de càncer d'endometri.

  Precaucions
  · Dones amb risc incrementat d'accidents tromboembòlics venosos (edat avançada, obesitat, immobilització, cirurgia, traumatisme major i neoplàsia maligna).
  · No hi ha evidència de proliferació endometrial. Qualsevol sagnada uterina durant el tractament amb bazedoxifè és inesperada i ha de ser investigada en profunditat.
  · No s'ha estudiat en dones amb nivells de triglicèrids > 300 mg/dl. Pot elevar els nivells sèrics de triglicèrids, per la qual cosa s'ha de tenir precaució en pacients amb hipertrigliceridèmia coneguda.
  · Càncer de mama: no s'ha estudiat la seguretat de bazedoxifè en pacients amb càncer de mama. No es recomana per al tractament o la prevenció del càncer de mama.
  · Intolerància hereditària a galactosa, insuficiència de lactasa Lapp o malabsorció de glucosa o galactosa: Conbriza® conté lactosa, per la qual cosa aquest grup de pacients no ha de prendre aquest medicament.

  Interaccions amb aliments i medicaments
  El bazedoxifè es metabolitza poc o gens mitjançant el citocrom P450 (CYP). No indueix, ni inhibeix les activitats dels principals isoenzims del CYP. Les dades in vitro suggereixen que és improbable que el bazedoxifè interaccioni amb altres medicaments administrats concomitantment a través d'un metabolisme mediat pel sistema del CYP.

  Utilització en grups especials
  · Insuficiència renal: no s'ha avaluat suficientment en pacients amb insuficiència renal greu, per la qual cosa s'ha de tenir precaució en aquesta població. No es requereix ajustament de dosi per a pacients amb insuficiència renal lleu o moderada.
  · Insuficiència hepàtica: no s'han avaluat ni la seguretat, ni l'eficàcia de bazedoxifè en pacients amb insuficiència hepàtica; no es recomana la seva utilització en aquesta població.
  · Pacients d'edat avançada: no cal un ajustament de dosi.
  · Pacients pediàtrics: bazedoxifè no està indicat per a l’ús en pacients pediàtrics.
  · Embaràs i lactància: bazedoxifè només s'ha d'utilitzar en dones postmenopàusiques. Està contraindicat en dones potencialment fèrtils.
  

Especialitats	Laboratori // preu (€)
Conbriza® 20mg, 28 comprimits	Pfizer, S.A. // 34,41 €

Per a la realització d’aquesta avaluació s’ha seguit el procediment normalitzat de treball del Comitè Mixt d’Avaluació de Nous Medicaments (CmENM) d’Andalusia, Aragó, Navarra, País Basc, i l'Institut Català de la Salut.

Bibliografia

1. Fitxa tècnica de Conbriza®. Disponible a: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000913/WC500033577.pdf (consultat: 08/09/2010)

2. Conbriza: EPAR-Public Assessment Report. Disponible a: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/000913/WC500033576.pdf (consultat 08/09/2010)

3. Miller PD, Chines AA, Christiansen C, Hoeck HC, Kendler DL, Lewiecki EM et al. Effects of bazedoxifene on BMD and bone turnover in postmenopausal women: 2-year results of a randomized, double blind, placebo- and active-controlled study. J Bone Miner Res 2008; 23: 525-535.

4. Silverman SL, Christiansen C, Genant HK, Vukicevic S, Zanchetta JR de Villiers TJ et al. Efficacy of bazedoxifene in reducing new vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis: results from a 3-year, randomized, placebo-, and active-controlled clinical trial. J Bone Miner Res 2008; 23: 1.923-1.934.

5. de Villiers TJ, Chines AA, Palacios S, Lips P, Sawicki AZ, Levine AB, Codreanu C, Kelepouris N, Brown JP. Safety and tolerability of bazedoxifene in postmenopausal women with osteoporosis: results of a 5-year, randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Osteoporos Int. 2010 Jun 10. [Epub ahead of print].

6. Silverman SL, Chines AA, Zanchetta JR, Genant HK, Kendler DL, Rio de la Loza L, et al. Sustained Efficacy of Bazedoxifene in Preventing Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis: Results of a 5-year, Randomized, Placebo-controlled Study Bone 2010; 47(Suppl 1): S58.

7. Genant HK, Jergas M, Palermo L, Nevitt M, San Valentin R, Black D, et al. Comparison of semiquantitative visual and quantitative morphometric assessment of prevalent and incident vertebral fractures in osteoporosis. J Bone Miner Res 1996; 11(7): 984-996.

8. Teppo L N Järvinen, Harri Sievänen, Karim M Khan, Ari Heinonen, and Pekka Kannus. Shifting the focus in fracture prevention from osteoporosis to falls. BMJ 2008; 336:124 doi: 10.1136/bmj.39428.470752.AD (Published 17 January 2008). Available at http://www.bmj.com/content/336/7636/124.full.pdf