Dictamen

Amlodipina/atorvastatina Núm. 9, novembre 2010

• PDF del dictamen
• PDF del informe estàndard

Comparadors de referència: amlodipina, simvastatina

• Justificació:

  La indicació terapèutica de l’associació prové de l’assaig clínic ASCOT-LLA que després de 3,3 anys de seguiment en pacients hipertensos, amb nivells de colesterol normals i almenys tres factors de risc addicionals, va trobar que la proporció de casos sense infart no fatal o malaltia coronària fatal durant l’estudi passava del 95,3% al 96,4% després d’afegir l’atorvastatina. Aquest resultat no es considera clínicament rellevant tenint en compte que els/les pacients d’Europa del Nord estudiats tenien un risc basal de malaltia coronària superior al de la nostra població.
  Es considera, doncs, no pertinent afegir atorvastatina al tractament antihipertensiu en aquest grup de població, considerant el risc d’increment d’aparició d’efectes adversos i els costos innecessaris.

• Lloc en la Terapèutica:

  L'eficàcia de les estatines per reduir el risc cardiovascular en pacients en prevenció primària amb nivells de colesterol no elevats no és concloent.
  En els/les pacients que estan prenent els dos principis actius perquè estan en prevenció secundària o perquè tenen una dislipèmia associada a un risc cardiovascular elevat, l’associació pot aportar un cert estalvi econòmic en relació amb l’administració dels dos fàrmacs per separat. No obstant això, cal tenir present que hi ha estatines alternatives més eficients de les quals es pot recomanar l´ús.

RESUM DE LES PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES FARMACOLÒGIQUES DEL MEDICAMENT

• INDICACIONS APROVADES

  Prevenció d’esdeveniments cardiovasculars en pacients hipertensos, amb tres factors de risc cardiovasculars concomitants, amb nivells de colesterol normals o lleugerament elevats, sense evidència de cardiopatia coronària, si l’ús d’amlodipina i una dosi baixa d’atorvastatina es considera adequat.
  Cal que s’empri si la resposta a la dieta i a altres mesures no farmacològiques no és l’adequada.

• POSOLOGIA I FORMA D'ADMINISTRACIÓ

  Un comprimit d’amlodipina 5 mg/ atorvastatina 10 mg un cop al dia amb aliments o sense aliments. Si el/la pacient necessita un control més gran de la pressió arterial, es pot administrar una dosi diària de 10 mg/10 mg.

• DADES D'EFICÀCIA

  La indicació autoritzada per a l’associació d’amlodipina i atorvastatina a dosis fixes s’ha obtingut de l’assaig clínic ASCOT-LLA. És un estudi aleatori, amb cegament doble, amb 10.305 pacients hipertensos (19% dones) amb nivells de colesterol normals i almenys tres factors més de risc cardiovascular, a qui s’avalua l’eficàcia de l’estatina en la prevenció de l’infart no fatal i la malaltia coronària fatal. Els/les pacients que van formar part de l’estudi es van reclutar als centres de salut de la Gran Bretanya, Irlanda i Països Nòrdics, una població amb una prevalença elevada de malaltia coronària.
  Després d’un seguiment de 3,3 anys, la disminució del risc absolut va ser de 3,4 casos/1.000 pacients any, cosa que equival a dir que el 95,3% dels/les pacients durant l’estudi no va presentar infart no fatal o malaltia coronària i després d’afegir l’atorvastatina el percentatge va passar al 96,4%.  

• DADES DE SEGURETAT

  Reaccions adverses
  Els efectes adversos de l’associació són els que s’han descrit per als principis actius individualment.

  Contraindicacions
  Hipersensibilitat a les dihidropiridines, als dos principis actius o als excipients del comprimit.
  Malaltia hepàtica activa o elevació de les transaminases amb valors tres vegades superiors al valor màxim de normalitat.
  Embaràs i lactància.

  Precaucions
  A causa de la presència d’atorvastatina es recomana fer proves de funció hepàtica abans d’iniciar el tractament, durant el tractament i si es detecta qualsevol símptoma o signe que indiqui lesió hepàtica. També, es recomana la determinació de la creatinquinasa en els/les pacients amb simptomatologia que afecti el múscul esquelètic (miàlgia, miositis i miopatia).

  Interaccions amb aliments i medicaments
  No presenta interacció amb els aliments.
  No s’ha administrar juntament amb el dantrolè (en infusió) i els fibrats.
  El risc de rabdomiolisi i miopatia augmenta si l’associació s’administra de forma concomitant amb inhibidors enzimàtics del CYP3A4 com els macròlids, immunosupressors o els antifúngics azòlics.

  Utilització en grups especials
  Embaràs: l’associació està contraindicada.
  Lactància: l’associació està contraindicada.
  Insuficiència hepàtica: hi ha una reducció de l’aclariment de l’amlodipina i un augment notable de l’exposició a l’atorvastatina especialment en els/les pacients amb hepatopatia alcohòlica crònica.
  Insuficiència renal: és un factor que predisposa a rabdomiolisi i, per tant, es recomana la vigilància clínica del/la pacient. Pels dos principis actius, aquesta no afecta de forma significativa les concentracions plasmàtiques.
  Nens i adolescents: no hi ha dades farmacocinètiques en aquesta població.
  Persones grans: ser més gran de 70 anys és un factor que predisposa a rabdomiolisi i, per tant, es recomana la vigilància clínica del/la pacient.
  

Especialitats	Laboratori // preu (€)
Caduet® 10 mg /5 mg 28 comprimits	Pfizer // 26,44 €
Caduet ® 10 mg / 10 mg 28 comprimits	Pfizer // 34 €
Astucor ® 10 mg / 5 mg 28 comprimits	Almirall S.A. // 26,44 €
Astucor ® 10 mg / 10 mg 28 comprimits	Almirall S.A. // 34 €

Per a la realització d’aquesta avaluació s’ha seguit el procediment normalitzat de treball del Comitè Mixt d’Avaluació de Nous Medicaments (CmENM) d’Andalusia, Aragó, Navarra, País Basc, i l'Institut Català de la Salut.

Bibliografia

1. Fitxa tècnica de Caduet®. Disponible a: https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=67326&formato=pdf&formulario=FICHAS (consultat el 14 d’octubre de 2010)

2. Fitxa tècnica de Norvas®. Disponible a: https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=59160&formato=pdf&formulario=FICHAS (consultat el 14 d’octubre de 2010)

3. Fitxa tècnica de Zarator®. Disponible a: https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=61654&formato=pdf&formulario=FICHAS (consultat el 14 d’octubre de 2010)

4. Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2003; 361: 1149-58.

5. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA 2002; 288 (23):2998-3007.

6. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HAW, Livingstone SJ et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatine in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre, randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 685-96.

7. Knopp RH, D’Emden M, Smilde JG, Pocock SJ, on behalf of the ASPEN Study Group. Efficacy and safety of atorvastatin in the prevention of cardiovascular endpoints in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care 2006; 29 (7): 1478-85